A clever natural experiment conducted in Canada suggests that the regular shingles vaccine may do more than prevent the rash. In fact, vaccines may help delay the onset of dementia later in life.
study: Shingles vaccination and dementia cases in Canada: Analysis of a natural experiment.. Image credit: uganov Konstantin/Shutterstock.com
In recent research, lancet neurology investigated whether eligibility for the live attenuated herpes zoster (shingles) vaccine influences dementia diagnoses in people aged 70 and older using estimates from a birth cohort near strict eligibility criteria in Ontario, Canada. The researchers validated these findings using data from multiple Canadian provinces.
Exploring the role of microorganisms in dementia
Scientists have long suspected that microorganisms, particularly the neurotropic herpesvirus, may contribute to dementia. These viruses target: nervous system As we age, it is more likely to reactivate, sometimes causing brain damage. inflammation.
Research shows that the herpes virus can cause harmful changes in the brain. In mice, it promotes the accumulation of beta amyloid, a protein associated with Alzheimer’s disease. Human brain tissue and cells grown in the lab have increased phosphorylation of tau, another hallmark of dementia.
Given the role of the immune system in dementia, herpesvirus vaccines may offer unique protection. Live attenuated vaccines often provide unexpected health benefits beyond their original goals. Previous studies have consistently highlighted lower rates of dementia among vaccinated people. Similar patterns have emerged with other vaccines, including influenza vaccination, suggesting that rather than targeting specific pathogens, vaccines may protect the brain through broader, pathogen-independent immune system effects.
Currently, the herpes zoster vaccine, or herpes zoster vaccine, is the only vaccine in clinical use against neurotropic herpesviruses. Most studies compare vaccinated people to unvaccinated people, but this approach has limitations. People who choose to get vaccinated often have different diets, exercise, and other lifestyle factors that affect their risk of dementia. These studies may not reflect the true effectiveness of the vaccine in the general population.
Ontario’s natural experiment
In 2016, Ontario launched a public shingles vaccination program using the live attenuated vaccine Zostavax with strict birthday restrictions. Under the program, people who turned 71 after January 1, 2017 were eligible for the free vaccination, but people who turned 71 before that date were not eligible. This eligibility rule created two groups: those born just before and after the cutoff date. These groups were essentially identical except for access to the vaccine.
The current study compared dementia rates in these two groups in Ontario, and also compared Ontario’s vaccinated population to similar age groups in provinces without vaccination programs.
[1945年生まれの人は約35カ月間ワクチン接種の対象となり、1946年1月1日以降に生まれた人は少なくとも15カ月間ワクチン接種の対象となった。研究者らが1946年のカットオフに注目したのは、ワクチン接種率と資格期間に明確なコントラストが生じたためだ。彼らはまた、二次比較として1945年のカットオフも分析しました。研究者らは、新たな認知症診断を5年半にわたって追跡した。
帯状疱疹ワクチン接種は認知症診断の減少と関連している
この研究では、プライマリケア提供者のネットワークから得たオンタリオ州の患者232,124人を分析した。このグループは女性が54％、男性が46％で、参加者は1930年から1960年の間に生まれた。回帰不連続性アプローチにより、1946年のカットオフの下でワクチン接種を受ける資格のある人々は、単に不適格な人々よりもワクチンを受ける可能性が27.4パーセントポイント高いことが示された。ただし、1945 年のしきい値を使用すると、対応する推定値は 13.9 パーセント ポイントの増加となり、これは小さくなり、精度も低くなります。
1946年のカットオフ前後に生まれた患者のうち、ワクチン接種対象者の4.3％が5年半の間に認知症を発症したのに対し、対象外の人の5.3％が認知症を発症した。この研究では、ワクチンの適格性により認知症の診断が 5.5 年間で絶対 2 パーセントポイント減少することが観察されました。この結果は複数の統計検査にわたって当てはまり、他の健康状態やわずかな残存年齢差を調整しても一貫性が保たれました。
[1945年のカットオフを使用した二次分析でも同様の結果が得られ、ワクチンの適格性により認知症の診断が約2パーセントポイント減少し、主な結果が裏付けられた。興味深いことに、ワクチンの予防効果は男性よりも女性の方が強いようでした。ただし、この差は統計的に有意ではありませんでした。
カットオフ日の直前と直後に生まれた人々は、健康状態、薬物使用、社会経済的地位の点で類似しており、グループが同等であることが確認されました。ワクチンの効果は認知症に特有であり、他の一般的な健康状態には影響を与えなかった。重要なのは、ワクチン接種プログラムのない州では、同じ出生コホート間の認知症診断に匹敵するような不連続性が見られなかったことである。
5年半の追跡期間中に、患者1万259人（4.4％）が死亡し、患者2万654人（8.9％）が死亡または認知症の診断を受けた。発症までの期間を分析した結果、ワクチン接種資格のある人は、ワクチン接種資格のない人に比べて、認知症を発症するまでの期間が有意に長くなったことが明らかになった。この保護効果は、1945 年と 1946 年の生年月日のカットオフの両方にわたって一貫していました。
生存曲線からは、ワクチンが認知症患者全体の数を減らすだけでなく、最終的に認知症を発症する人の診断時期が遅れることも示唆されていることが明らかになった。
オンタリオ州のワクチン接種プログラムが開始される前、オンタリオ州の認知症率は他の州と同様でした。プログラムの開始後、ワクチン接種プログラムのない州の同等の年齢層と比較して、ワクチン接種対象者コホートの認知症診断は減少した。
結論
オンタリオ州のワクチン接種プログラムを分析したところ、研究者らは5年半にわたって認知症診断が2パーセントポイント減少し、病気の発症がわずかに遅れることと一致する証拠を観察した。これらの発見は、弱毒化帯状疱疹生ワクチンが高齢者の認知症を予防または遅らせるための重要なツールになる可能性があると同時に、免疫系が脳の健康にどのように影響するかを理解するための新たな道を開く可能性があることを示唆している。