वाशिंगटन विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एक आंत-विशिष्ट दवा विकसित की है जो यकृत की रक्षा करती है और छोटी आंत की सर्जरी के बाद चूहों में पोषक तत्वों के अवशोषण में सुधार करती है।
छोटी आंत के प्रभावित या क्षतिग्रस्त हिस्से का सर्जिकल निष्कासन, जिसे रेडिकल एंटेरेक्टॉमी के रूप में जाना जाता है, जीवनरक्षक हो सकता है, लेकिन लंबे समय तक लीवर की क्षति या विफलता का गंभीर खतरा होता है, और कुछ मामलों में प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। 15% तक मरीज़ इस जटिलता का अनुभव करते हैं, और इसे रोकने या इलाज करने के लिए वर्तमान में कोई दवा नहीं है।
लेकिन अब शोधकर्ताओं ने एक नया अध्ययन प्रकाशित किया है। वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन नए यौगिकों के विकास की रूपरेखा तैयार की गई, जिनसे छोटी आंत के उच्छेदन के बाद चूहों में लीवर की रक्षा करने और पोषक तत्वों के अवशोषण में सुधार होने की उम्मीद है। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि दवा केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग पर कार्य करती है, जिससे शरीर के अन्य भागों में दुष्प्रभाव का खतरा कम हो जाता है।
“हमारा लक्ष्य ऐसे उपचारों को आगे बढ़ाना है जो लिवर की कार्यप्रणाली को संरक्षित कर सकें और छोटी आंत की सर्जरी कराने वाले लोगों में लिवर प्रत्यारोपण की आवश्यकता को कम कर सकें,” अध्ययन के प्रमुख लेखक डॉ. ग्वेंडालिन रैंडोल्फ और वॉशयू मेडिसिन में इम्यूनोलॉजी के प्रतिष्ठित प्रोफेसर एमिल आर. उनान्यु ने कहा। “यह अध्ययन ऐसे उपचार विकसित करने का एक आशाजनक मार्ग प्रदान करता है।”
आंतों के माध्यम से लीवर की रक्षा करने का लक्ष्य
नेक्रोटाइज़िंग एंटरोकोलाइटिस से पीड़ित समय से पहले जन्मे शिशुओं को अक्सर मरते हुए आंतों के ऊतकों को हटाने के लिए छोटी आंत के उच्छेदन से गुजरना पड़ता है। यह सर्जरी शॉर्ट बाउल सिंड्रोम का कारण बन सकती है, जहां आंतें पोषक तत्वों को कुशलतापूर्वक अवशोषित करने के लिए बहुत छोटी होती हैं। कई बच्चों को लंबे समय तक पैरेंट्रल पोषण की आवश्यकता होती है और उन्हें यकृत रोग का उच्च जोखिम होता है, जिससे जीवन में बाद में यकृत प्रत्यारोपण हो सकता है।
नया अध्ययन लीवर और आंतों में एचडीएल उत्पादन बढ़ाने के लिए जानी जाने वाली दवाओं पर केंद्रित है, जिन्हें लीवर एक्स रिसेप्टर (एलएक्सआर) एगोनिस्ट कहा जाता है।
दिवंगत बाल रोग विशेषज्ञ और सह-लेखक डॉ. ब्रैड वार्नर के एक अध्ययन में पाया गया कि आंतों के बैक्टीरिया से हानिकारक पदार्थ छोटी आंत की सर्जरी के बाद यकृत में जाकर नुकसान पहुंचा सकते हैं। हालाँकि, उच्च-घनत्व लिपोप्रोटीन (एचडीएल), या “अच्छा” कोलेस्ट्रॉल, इन आंत-व्युत्पन्न पदार्थों को निष्क्रिय करके यकृत की रक्षा करता है।
नया अध्ययन लीवर और आंतों में एचडीएल उत्पादन बढ़ाने के लिए जानी जाने वाली दवाओं पर केंद्रित है, जिन्हें लीवर एक्स रिसेप्टर (एलएक्सआर) एगोनिस्ट कहा जाता है। पिछली प्रणालीगत एलएक्सआर दवाओं के गंभीर दुष्प्रभाव होते थे, इसलिए शोधकर्ताओं ने केवल आंतों में काम करने के लिए डिज़ाइन किए गए आंत-मात्र संस्करण का परीक्षण किया। WUSTL0717 नामक यौगिक को एनेस्थिसियोलॉजी के एसोसिएट प्रोफेसर और औषधीय रसायन विज्ञान के विशेषज्ञ डॉ. बहा एर्गेंडी द्वारा संश्लेषित किया गया था।
आशाजनक प्रीक्लिनिकल परिणाम
जब WUSTL0717 को चूहों को मौखिक रूप से दिया गया, तो यह आंत में ही रह गया। शोधकर्ताओं ने पाया कि जिन चूहों को छोटी आंत के उच्छेदन के तीन सप्ताह बाद दवा दी गई, उन्होंने अनुपचारित चूहों की तुलना में पोषक तत्वों को अधिक प्रभावी ढंग से अवशोषित किया और वजन बढ़ाया।
यह यौगिक लिवर फाइब्रोसिस से भी बचाता है, एक ऐसी स्थिति जिसमें निशान ऊतक बनते हैं और कार्य करना ख़राब कर देते हैं। उपचारित चूहों के लीवर में अनुपचारित चूहों की तुलना में कम कोलेजन था, और आनुवंशिक विश्लेषण से फाइब्रोसिस से संबंधित जीन की गतिविधि में कमी देखी गई।
एर्गेंडी ने कहा, “हमारा भविष्य का लक्ष्य अगली पीढ़ी के ऊतक-विशिष्ट उपचार विकसित करना है जो अनपेक्षित प्रणालीगत प्रभावों को कम करते हुए चिकित्सीय प्रभावकारिता बनाए रखता है।” “यह परिशुद्धता-आधारित रणनीति हमें उन महत्वपूर्ण जैविक लक्ष्यों को फिर से संबोधित करने की अनुमति देती है जिन्हें पहले सुरक्षित रूप से विकसित करना बहुत कठिन माना जाता था।”
नैदानिक अनुप्रयोग के लिए
वाशिंगटन विश्वविद्यालय ने शॉर्ट बाउल सिंड्रोम के इलाज के लिए WUSTL0717 के उपयोग के लिए एक पेटेंट दायर किया है। अगले अध्ययन इस बात की जांच करेंगे कि क्या यौगिक पैरेंट्रल पोषण के अतिरिक्त तनाव के तहत लीवर की रक्षा करता है, जो समय के साथ अंग को नुकसान पहुंचा सकता है।
वाशिंगटन विश्वविद्यालय ने शॉर्ट बाउल सिंड्रोम के इलाज के लिए WUSTL0717 के उपयोग के लिए एक पेटेंट दायर किया है।
वॉशयू मेडिसिन में बाल चिकित्सा सर्जरी के अध्यक्ष और अध्ययन के सह-लेखक कॉलिन मार्टिन ने कहा, “शॉर्ट बाउल सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए उपचार की कमी का उनके दीर्घकालिक स्वास्थ्य पर गंभीर प्रभाव पड़ता है।” “ये प्रीक्लिनिकल परिणाम ऐसे उपचार विकसित करने के हमारे लक्ष्य में एक महत्वपूर्ण कदम का प्रतिनिधित्व करते हैं जो यकृत समारोह की रक्षा करते हैं, पोषक तत्वों के अवशोषण में सुधार करते हैं और छोटी आंत सिंड्रोम से पीड़ित रोगियों के लिए जीवन की गुणवत्ता में सुधार करते हैं।”